临床方案修订对临床结果和费用的影响

临床实验著手是保证临床实验顺利有序进行的必需，其一经制订并审批就可不申明。在具体的临床实验进行过程当中，有时对临床实验著手确有必要进行制订。但是，如果制订不够谨慎的话，就可能受到影响到试验车结果、试验车时间段尺度和试验车资金。

即使如此，对于制药母公司和CRO母公司而言，因临床实验著手的制订而导致的著手外的推延、当受到影响和总生产成本都是很小的挑战。尽管拥有严谨和深转入的内部审查和审批流程，大多天内定稿的著手还是但会制订多次，同样是III期研究工作。

American塔夫茨药物联合开发研究工作当中心(Tufts CSDD)与15家大当中型制药母公司和CRO母公司协作，整理2010至2013年中836个I期-IIIb期或IV期的在世界上临床实验著手，并对具体来说的984次著手制订进行深入研究，以洞察如何管理和增大著手外的大量总生产成本，以及对已定稿著手做到重大遭遇变动而导致的研究工作推延情况。具体见表1。

研究工作只深入研究了实质的、在世界上性的著手制订。即在在世界上范围、经过委员但会或者监管部门独立机构审批后，还需要内部审批的才能实施的制订。大其余部分局限于某个国内的制订被排除在外。

加入这项研究工作的母公司有数有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、ACS雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验车著手当中，有57%历程了至少一次的实质制订，超过每个著手有2.1次实质制订，其当中31个著手制订次天内超过5次。另外，I期、II期和III期著手的超过制订次天内分别是2.2、2.3和1.9次。

所有实质制订当中，2015年天内据为45%被加入的母公司视作“其余部分”或“完全”可以防止的。可以防止的制订有数：著手设计缺陷、叙述前后不一致以及转入组规范不可行。这类制订在2010年的研究工作著手当中比例为33%。另外，每3个实质制订当中就有1个被定义为“完全不可防止”，有数生产厂上的变动和监管部门独立机构要求的制订。见表2。

实质制订大多天内遭遇在转入组阶段(62%)，其当中23%遭遇在首名人但会第一次施用前。15%的实质制订遭遇在暂时转入组后。就制订发动人而言，74%由申办方发动，20%是因为监管部门独立机构的要求而进行的，另外有6%是由于主要研究工原作者的原因。

制订使得研究工作时间段延长，整体研究工作时间段尺度和施用时间段尺度分别超过减小了18%和64%。超过来看，与没有制订著手的研究工作相对来说，遭遇至少1次实质制订的研究工作时间段尺度要长3个月(580天vs 490天)。

从生产成本来看，制订后的研究工作著手通常比未制订前具体挑选出和转入组症状天内明显减小。另外，实质制订的实施需要总生产成本生产成本，II期和III期著手的1次制订所涉及到的具体上支出当中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

实质制订既但会对挑选出和转入组起到务实的关键作用，但也但会产生愈来愈长的施用时间段尺度和愈来愈高的支出。本研究工作显示，一个的现代的制订但会减小65天的研究工作时间段尺度(当中位值)。减小的时间段里，46%用于分派所需要的遭遇变动。而总时间段表的43%与获得高管层以及委员但会审批相研究工作近期，III期研究工作的一项实质制订的生产成本的当中位值是53.5万美元，比最初预料的要高。这个十六进制大其余部分体现具体上生产成本，而且因为加入调查的母公司只报告了其余部分生产成本，这个十六进制并不明晰。制订著手导致的最高的具体上生产成本是变愈来愈服务供可不商合同以及额外支付给委员但会的支出。而因此减小的间接生产成本无疑远高于具体上生产成本。据估算成功联合开发一个新药的支出(具体上生产成本加上与临床联合开发的人力和设备相关的生产成本)，实施一项III期研究工作著手的实质制订导致的间接生产成本的总天内比具体上生产有鉴于此3-4倍。

著手制订延长了临床研究工作持续的时间段，最大的回报是推延了市场上可不用新的治疗方法和那些需要得到这些药品的症状的时间段。很多母公司都已经确信，可不增大大量制订著手的情形遭遇。

要增大不必要的著手制订，要对中下游的研发著手和著手设计过程进行不可或缺的改进。目前越来越多的母公司转用预测性的深入研究，以在早期决策阶段急于增大著手修正频率。针对著手制订进行后续研究工作，有数评估著手制订分派对时间段受到影响，对研究工作当中心分派灵活性颗粒度深入研究，以及洞察加入研究工作的人但会的专业知识。

当前的药物联合开发处于愈来愈高的高风险、愈来愈低的灵活性和愈来愈高的入股环境当中，增大可防止的著手制订，可以节省时间段和支出，假定资源的给与，并促成研究工作愈来愈高效的分派。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，原作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际药品检查和动态研究工作》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5